Ce este 8-OH-HHC, care sunt efectele sale și cum diferă de 10-OH-HHC?
Ce tip de drog este 8-OH-HHC?
8-OH-HHC este o abreviere pentru compușii chimici 8-hidroxihexahidrocanabinol (8-OH-9α-HHC și 8-OH-9β-HHC). Este unul dintre fitocanabinoizii în urme și principalul metabolit al canabinoidului hexahidrocanabinol sau HHC. După consumul de HHC, în organism se formează noi substanțe (metaboliți, produși de descompunere), inclusiv 8-OH-HHC.
Astfel, 8-OH-HHC este metabolitul activ al HHC, care se formează prin conversia HHC în corpul animalelor și oamenilor.
Cum se formează 8-OH-HHC?
HHC este procesat în organism de proteine speciale cunoscute sub numele de citocrom P450, și anume CYP3A4, CYP2C9 și CYP2C19, ceea ce este similar cu procesarea delta-9-THC (THC) și delta-8-THC. Simplu spus, proteinele menționate anterior adaugă oxigen la HHC, creând substanțe noi numite derivați oxigenați.
Când organismul procesează HHC, nu numai că descompune substanța, ci creează și noi compuși care pot avea efecte diferite față de substanța originală. Cei doi metaboliți principali pe care organismul îi produce la procesarea HHC sunt diferitele forme de 11-OH-HHC și 8-OH-HHC.
Producția comercială de 8-OH-HHC
Produsele 8-OH-HHC disponibile comercial sunt produse din HHC prin sinteză chimică. Procesul se realizează de obicei prin hidroxilarea HHC, care este o modificare chimică - adăugarea unei grupări hidroxil (OH) la molecula de HHC, în cazul 8-OH-HHC la poziția 8 a nucleului hexahidrocanabinol.
Procesul de adăugare a unei grupări hidroxil (OH) la molecula de HHC în poziția numită „C8” se numește hidroxilare la carbonul 8.
O etapă importantă în producerea de 8-OH-HHC este procesarea HHC cu enzime sau catalizatori chimici care „asigură” că gruparea -OH poate fi adăugată.
Gruparea hidroxil poate fi adăugată în orice poziție a moleculei, rezultând diferiți stereoizomeri, cum ar fi 8-OH-HHC și 8-OH-9α-HHC și 8-OH-9β-HHC. Oamenii de știință o pot produce folosind diferite metode, în funcție de stereoizomerul dorit al produsului.
Structura și stereoizomerii 8-OH-HHC
Formula moleculară a 8-OH-HHC este C21H32O3. Există 4 forme principale de 8-OH-HHC care apar din HHC și pot fi distinse prin mici modificări ale structurii lor, iar această mică modificare poate avea un impact mare asupra efectelor lor.
Aceste forme (stereoizomeri) se numesc cis- și trans-8-OH-9α-HHC și cis- și trans-8-OH-9β-HHC și sunt sintetizate, iar în 1980 a fost realizat un studiu pentru a investiga efectele lor asupra activității biologice a canabinoizilor.
În 1991, chimistul și profesorul Raphael Mechoulam și echipa sa au descoperit in vivo la macacii rhesus că stereoizomerul cis-8-OH-9β-HHC a prezentat cea mai mare activitate. Experții cred că toate cele 4 forme sunt active.
De ce sunt importanți metaboliții?
Când organismul procesează (metabolizează) o substanță pe care o ingerează, de obicei o transformă în alte substanțe numite metaboliți. Unii metaboliți pot fi mai puțin activi decât substanța originală, în timp ce alții pot fi mai activi (de exemplu, mai puternici) sau chiar toxici.
În 2024, a fost publicat un studiu despre HHC care a examinat modul în care acest canabinoid este metabolizat în celulele hepatice umane (hepatocite). Scopul studiului a fost de a identifica metaboliții specifici produși în timpul metabolismului și de a determina cât de repede sunt eliminați acești compuși din organism.
Studiul a constatat că HHC este metabolizat în celulele hepatice printr-o varietate de căi metabolice, inclusiv oxidarea și conjugarea. Să clarificăm acești termeni:
Oxidare: Un proces chimic în care o moleculă pierde electroni. Acest proces are loc atunci când substanțele chimice din organism reacționează cu oxigenul. Când HHC este supus oxidării, acesta este transformat în substanțe noi pe care organismul le poate procesa sau excreta în continuare. Acest proces poate duce la formarea unor forme noi, mai puțin active sau mai solubile, ale substanței originale.
Conjugare: Un proces biochimic în care molecule mici, cum ar fi glucuronidele, sulfații, glicina sau glutationul, sunt atașate de compușii metabolizați. Aceste molecule cresc solubilitatea în apă a compușilor și facilitează eliminarea lor din organism.
8-OH-HHC poate lua forme diferite la diferite animale. De exemplu, șoarecii produc o formă de 8-OH-HHC mai mult decât hamsterii. Cercetările noastre anterioare din 1991 au concluzionat că celulele hepatice de șoarece produc preferențial 8α-OH-HHC, în timp ce hematocitele de hamster prezintă selectivitatea opusă (producând mai mult 8β-OH-HHC). Acest lucru sugerează că diferite specii pot răspunde diferit la canabinoizi.
Efectele și proprietățile 8-OH-HHC
Canabinoidul 8-OH-HHC este psihoactiv, deși probabil mai puțin intens decât HHC sau THC (tetrahidrocanabinol). Poate altera percepția, provocând senzații de euforie, relaxare sau apetit.
