Čo je 8-OH-HHC, aké sú jeho účinky a ako sa líši od 10-OH-HHC?
Aký typ drogy je 8-OH-HHC?
8-OH-HHC je skratka pre chemické zlúčeniny 8-hydroxyhexahydrokanabinol (8-OH-9α-HHC a 8-OH-9β-HHC). Je to jeden zo stopových fytokanabinoidov a primárny metabolit kanabinoidu hexahydrokanabinolu alebo HHC. Po konzumácii HHC sa v tele tvoria nové látky (metabolity, produkty rozkladu), vrátane 8-OH-HHC.
8-OH-HHC je teda aktívny metabolit HHC, ktorý vzniká premenou HHC v tele zvierat a ľudí.
Ako vzniká 8-OH-HHC?
HHC sa v tele spracováva špeciálnymi proteínmi známymi ako cytochróm P450, konkrétne CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19, čo je podobné spracovaniu delta-9-THC (THC) a delta-8-THC. Jednoducho povedané, vyššie uvedené proteíny pridávajú kyslík k HHC, čím vytvárajú nové látky nazývané okysličené deriváty.
Keď telo spracováva HHC, nielenže rozkladá látku, ale vytvára aj nové zlúčeniny, ktoré môžu mať odlišné účinky od pôvodnej látky. Dva hlavné metabolity, ktoré telo produkuje pri spracovaní HHC, sú rôzne formy 11-OH-HHC a 8-OH-HHC.
Komerčná výroba 8-OH-HHC
Komerčne dostupné produkty 8-OH-HHC sa vyrábajú z HHC chemickou syntézou. Proces sa zvyčajne vykonáva hydroxyláciou HHC, čo je chemická modifikácia - pridanie hydroxylovej skupiny (OH) k molekule HHC, v prípade 8-OH-HHC v polohe 8 hexahydrokanabinolového jadra.
Proces pridania hydroxylovej skupiny (OH) k molekule HHC v polohe nazývanej „C8“ sa nazýva hydroxylácia na uhlíku 8.
Dôležitým krokom pri výrobe 8-OH-HHC je spracovanie HHC enzýmami alebo chemickými katalyzátormi, ktoré „zabezpečujú“, že sa môže pridať skupina -OH.
Hydroxylová skupina sa môže pridať v akejkoľvek polohe molekuly, čo vedie k rôznym stereoizomérom, ako napríklad 8-OH-HHC a 8-OH-9α-HHC a 8-OH-9β-HHC. Vedci ho môžu vyrobiť rôznymi metódami v závislosti od požadovaného stereoizoméru produktu.
Štruktúra a stereoizoméry 8-OH-HHC
Molekulárny vzorec 8-OH-HHC je C21H32O3. Existujú 4 hlavné formy 8-OH-HHC, ktoré vznikajú z HHC a možno ich rozlíšiť malými zmenami v ich štruktúre a táto malá modifikácia môže mať veľký vplyv na ich účinky.
Tieto formy (stereoizoméry) sa nazývajú cis- a trans-8-OH-9α-HHC a cis- a trans-8-OH-9β-HHC a sú syntetizované. V roku 1980 bola vykonaná štúdia zameraná na skúmanie ich účinkov na biologickú aktivitu kanabinoidov.
V roku 1991 chemik a profesor Raphael Mechoulam a jeho tím in vivo u makakov rézus zistili, že stereoizomér cis-8-OH-9β-HHC vykazuje najväčšiu aktivitu. Odborníci sa domnievajú, že všetky 4 formy sú aktívne.
Prečo sú metabolity dôležité?
Keď telo spracováva (metabolizuje) látku, ktorú požije, zvyčajne ju premieňa na iné látky nazývané metabolity. Niektoré metabolity môžu byť menej aktívne ako pôvodná látka, zatiaľ čo iné môžu byť aktívnejšie (napr. silnejšie) alebo dokonca toxické.
V roku 2024 bola publikovaná štúdia o HHC, ktorá skúmala, ako sa tento kanabinoid metabolizuje v ľudských pečeňových bunkách (hepatocytoch). Cieľom štúdie bolo identifikovať špecifické metabolity produkované počas metabolizmu a určiť, ako rýchlo sa tieto zlúčeniny vylučujú z tela.
Štúdia zistila, že HHC sa metabolizuje v pečeňových bunkách prostredníctvom rôznych metabolických ciest vrátane oxidácie a konjugácie. Vysvetlime si tieto pojmy:
Oxidácia: Chemický proces, pri ktorom molekula stráca elektróny. Tento proces nastáva, keď chemikálie v tele reagujú s kyslíkom. Keď je HHC vystavený oxidácii, transformuje sa na nové látky, ktoré telo môže ďalej spracovať alebo vylúčiť. Tento proces môže viesť k tvorbe nových, menej aktívnych alebo rozpustnejších foriem pôvodnej látky.
Konjugácia: Biochemický proces, pri ktorom sa malé molekuly, ako sú glukuronidy, sulfáty, glycín alebo glutatión, pripájajú k metabolizovaným zlúčeninám. Tieto molekuly zvyšujú rozpustnosť zlúčenín vo vode a uľahčujú ich vylučovanie z tela.
8-OH-HHC môže u rôznych zvierat nadobúdať rôzne formy. Napríklad myši produkujú formu 8-OH-HHC viac ako škrečky. Náš skorší výskum z roku 1991 dospel k záveru, že pečeňové bunky myší prednostne produkujú 8α-OH-HHC, zatiaľ čo hematocyty škrečkov vykazujú opačnú selektivitu (produkujú viac 8β-OH-HHC). To naznačuje, že rôzne druhy môžu reagovať na kanabinoidy odlišne.
Účinky a vlastnosti 8-OH-HHC
Kanabinoid 8-OH-HHC je psychoaktívny, hoci pravdepodobne menej intenzívny ako HHC alebo THC (tetrahydrokanabinol). Môže zmeniť vnímanie a spôsobiť pocity eufórie, relaxácie alebo chuti do jedla.
